Manuel international sur le diabète sucré, 4e édition, extrait n° 3 : Classification du diabète sucré et d'autres catégories d'intolérance au glucose, partie 3 sur 6

Autres types spécifiques

Les autres types spécifiques de diabète sont moins fréquents et peuvent être largement classés en causes génétiques, pancréatiques exocrines, endocriniennes et médicamenteuses [7]. Une répartition plus complète est fournie dans le tableau 1.2 et les types les plus courants sont brièvement abordés plus loin.

Classification des troubles génétiques

Grâce aux progrès continus dans l’étude de la génétique moléculaire, des progrès considérables ont été réalisés dans l’identification de sous-types spécifiques de diabète d’origine génétique. Grâce à ces travaux, il a été démontré que les sous-groupes cliniques sont hétérogènes et plusieurs nouveaux syndromes d'origine génétique associés au diabète ont été reconnus. Les progrès dans notre capacité à examiner les gènes pour parvenir à un diagnostic de diabète ont amélioré le traitement de ces patients [19] et le diagnostic génétique est donc devenu un élément clé de la prise en charge clinique dans de nombreux pays.

Défauts génétiques de la fonction des cellules bêta

L'état diabétique peut être associé à des défauts monogéniques de la fonction des cellules bêta. Ces formes se caractérisent par l'apparition d'une hyperglycémie légère au cours de l'enfance ou au début de l'âge adulte et comprennent le diabète de maturité du jeune (MODY), le diabète néonatal permanent (PNDM), le diabète néonatal transitoire (TNDM) et de nombreux autres syndromes d'insulino-déficience avec une myriade d’autres caractéristiques cliniques [7]. Le plus bien caractérisé d’entre eux est MODY. MODY est hérité selon un modèle autosomique dominant et se présente généralement avant l'âge de 25 ans. Bien que cette maladie résulte d’un dysfonctionnement des cellules bêta, elle n’est pas toujours insulino-dépendante. Les tests génétiques moléculaires peuvent définir un diagnostic chez 1 à 2 % de tous les patients diabétiques atteints de diabète monogénique. Les progrès dans ce domaine ont conduit à l'identification des gènes associés à de nombreux sous-groupes de diabète cliniquement identifiés et ont expliqué l'hétérogénéité clinique des affections définies par l'âge au diagnostic, par exemple le diabète néonatal et le MODY. Des tests de génétique moléculaire sont désormais disponibles pour aider à définir le diagnostic, et surtout modifier le pronostic et optimiser le traitement des enfants, des jeunes adultes et de leurs familles atteints de diabète.

Plusieurs mutations associées à MODY ont été identifiées à ce jour, dont les sous-types génétiques les plus courants sont : GCK MODY, HNF1AMODY, HNF4AMODY et IPF1MODY (19). Ceux-ci sont répertoriés dans le tableau 1.2. Parmi ces sous-types, le sous-type HNF1A MODY est le plus fréquent et entraîne une hyperglycémie progressive et marquée avec un risque élevé de complications microvasculaires et macrovasculaires [20], mais ces patients répondent bien aux sulfamides hypoglycémiants [21]. Le sous-type HNF4A est similaire au HNF1A mais les patients présentent une macrosomie marquée et une hypoglycémie néonatale transitoire [22]. L'autre sous-type, GCKMODY, est une forme plus légère de diabète, caractérisée par une légère hyperglycémie à jeun qui dure généralement toute la vie avec peu de détérioration avec l'âge et ne nécessite pas de traitement [23,24].

Chez les enfants de moins de 6 mois, le diabète est plus susceptible d’être monogénique que le diabète de type 1 auto-immun [25]. Cependant, chez environ 50 % de ces nourrissons, le diabète est transitoire (TNDM) [24]. Outre les types génétiques spécifiques mentionnés ici, il existe également de nombreux sous-types de diabète néonatal qui résultent de syndromes cliniques multisystémiques [26]. Par exemple, le syndrome de Wolfram, également appelé DIDMOAD, est hérité par un trait autosomique récessif, est un syndrome multisystémique monogénique et se caractérise par un dysfonctionnement marqué des cellules bêta (27).

Des mutations ponctuelles dans l'ADN mitochondrial se sont avérées associées au diabète et à la surdité neurosensorielle [28] et conduisent à une maladie connue sous le nom de diabète et surdité héréditaires maternelles (MIDD). Des anomalies génétiques entraînant l'incapacité de convertir la proinsuline en insuline ont été identifiées dans quelques familles. Habituellement, ces traits sont hérités selon un modèle autosomique dominant [29] et l’intolérance aux glucides qui en résulte est légère.

Défauts génétiques dans l'action de l'insuline