Manuel international sur le diabète sucré, 4e édition, extrait n° 4 : Classification du diabète sucré et d'autres catégories d'intolérance au glucose, partie 4 sur 6

Agents antipsychotiques

Il existe de plus en plus de preuves étayant une association entre certains troubles psychiatriques et le diabète de type 2, qui peuvent être attribuées aux effets secondaires du traitement et à un risque initial élevé de diabète dans ce groupe de patients (48). Le diabète peut être induit par l'utilisation d'antipsychotiques atypiques, notamment la clozapine, l'olanzapine, la rispéridone, la quétiapine, la ziprasidone et l'aripiprazole. Ces médicaments ont pour effet direct d’augmenter la glycémie et entraînent également une prise de poids [48], ce qui peut par la suite augmenter la glycémie.

La clozapine et l'olanzapine ont été associées à un risque plus élevé de diabète que les autres agents antipsychotiques dans plusieurs études (48). Ces médicaments ont été associés à l'apparition d'un diabète, à l'exacerbation d'un diabète préexistant et à des complications telles que l'acidocétose. Les données sur la rispéridone et la quétiapine dans les études mentionnées précédemment montrent des résultats incohérents [48].

Les antipsychotiques atypiques peuvent avoir un effet indépendant sur la sensibilité à l'insuline. Des études comparant la sensibilité à l'insuline chez les patients prenant de la clozapine, de l'olanzapine ou de la rispéridone ont montré que ceux des groupes clozapine et olanzapine présentaient une sensibilité à l'insuline significativement diminuée par rapport aux groupes rispéridone. Bien qu'il existe généralement moins de données à long terme sur l'aripiprazole et la ziprasidone, une comparaison de l'utilisation de l'olanzapine et de l'aripiprazole chez les patients schizophrènes a montré une augmentation de la glycémie dans le groupe olanzapine [48].

Agents anti-VIH

Le diabète est quatre fois plus fréquent chez les hommes infectés par le VIH exposés à un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) que chez les hommes séronégatifs. Bien que la plupart des diabètes observés dans ce groupe soient de type 2, un rapport récent a fait état d'un diabète auto-immun et du développement d'anticorps anti-TAG après la récupération du système immunitaire après un traitement HAART [49], ce qui suggère que le diabète de type 1 peut également survenir dans ce groupe. ce groupe du traitement.

Le HAART repose sur l'utilisation d'une classe de médicaments appelés inhibiteurs de protéase (IP) et comprend l'atazanavir, le darunavir, le saquinavir et le ritonavir. Il a été démontré que les IP augmentent la résistance à l'insuline et réduisent la sécrétion d'insuline, en interférant avec le transport du glucose médié par GLUT-4. Les IP interfèrent avec la protéine cellulaire de liaison à l'acide rétinoïque de type 1 qui interagit avec le récepteur gamma activé par les proliférateurs peroxysomaux (PPARγ). L'inhibition de PPARγ favorise l'inflammation des adipocytes, la libération d'acides gras libres et la résistance à l'insuline (49). L'hyperglycémie disparaît chez presque tous les patients lorsque les IP sont arrêtés [49] et tous les IP n'ont pas les mêmes effets métaboliques, certains médicaments ayant des effets indésirables plus graves que d'autres.

Outre le HAART, une autre classe de médicaments anti-VIH associés au diabète sont les analogues nucléosidiques (inhibiteurs de la transcriptase inverse) (INTI) [50], en particulier lorsqu'ils sont utilisés pendant de longues périodes [51]. Le risque de diabète est plus élevé avec la stavudine, mais le risque est également important avec la zidovudine et la didanosine. Les mécanismes proposés incluent la résistance à l'insuline, la lipodystrophie et le dysfonctionnement mitochondrial (51). Il est postulé que les IP confèrent des risques métaboliques aigus, tandis que les INTI confèrent des risques cumulatifs de diabète chez les personnes prédisposées et exposées. L’utilisation des deux classes de médicaments peut s’ajouter au risque de diabète [51].

Glucocorticoïdes

Les glucocorticoïdes sont la cause la plus fréquente de diabète d'origine médicamenteuse. Ils sont utilisés dans le traitement de nombreuses pathologies mais sont principalement prescrits pour leurs effets anti-inflammatoires [52]. Ils agissent par de multiples voies aux niveaux cellulaire et moléculaire, supprimant les cascades qui autrement entraîneraient une inflammation et favorisant les voies produisant des protéines anti-inflammatoires (53). On pense que le mécanisme par lequel les glucocorticoïdes provoquent le diabète est principalement dû à la résistance à l'insuline, mais il existe également des preuves d'effets sur la sécrétion d'insuline (54).

L’effet des glucocorticoïdes concerne principalement la glycémie à jeun plutôt que la glycémie à jeun [52], mais il existe une incertitude quant à savoir si cela reflète une relation avec l’heure (peut-être liée aux heures de prise) ou à un effet prédominant sur la glycémie postprandiale. .